乳腺癌一直是女性的大敌。据日本癌症研究中心调查显示，2018年约有438700名女性因癌症死亡。

其中乳腺癌的致死率高达20%（86500人），位居榜首。从年龄层死亡率来看，在30代死亡率开始增加，40代至50代迎来巅峰。

为什么乳腺癌的致死率会那么高呢。这是由于乳腺癌在早期容易转移。就算通过手术摘除患处，通过检查难以发现的小型癌细胞，也有可能转移到其他器官。乳腺癌最容易转移的位置，是靠近乳房的腋下淋巴结、骨头及皮肤。也有可能远端转移至肺、肝脏以及脑等部位。

与此同时，其他癌症通常在三年内复发，乳腺癌却在5-10年后仍有可能复发。

多数乳腺癌患者由于各种症状和抗癌药物的副作用，承受着极大的痛苦。

为了提高复发、晚期乳腺癌患者的生活品质，新药CDK4/6抑制剂相继发售，备受瞩目。

 

日本国立癌症研究中心医院乳腺癌肿瘤内科主任田村研治医生讲解“CDK4/6抑制剂”的特征。

 

田村研治医生      

日本国立癌症研究中心中央医院　乳腺癌肿瘤内科主任

首先，田村研治医生先为我们介绍了复发、晚期乳腺癌的传统疗法。

乳腺癌根据以下癌细胞的性质被“分子分型”。

1. 癌细胞是否具有根据女性荷尔蒙而增殖的性质(是否拥有对女性荷尔蒙的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PgR) ?

2. 与癌细胞增殖有关的HER2蛋白质或HER2基因是否过剩？

3.癌症的增长速度是否快(被用作癌症状态指标的Ki 67是否达到最高值)

 

根据以上三种性质，分为“LuminalA型”、“LuminalB型HER2阴性型”、“B型HER2阳性型”、“HER2型”和“Triple negative型”五种类型。根据所属类型选择相应药物疗法。

 

分子分型	荷尔蒙受体		HER2	Ki67值
	ER	PgR
LuminalA型	阳性	阳性	阴性	低
LuminalB型（HER2阴性型）	阳性或者阴性	阳性或者阴性	阴性	高
LuminalB型（HER2阳性型）	阳性	阳性或者阴性	阳性	低—高
HER2型	阴性	阴性	阳性	–
Triple negative型	阴性	阴性	阴性	–

出处：日本国立癌症研究中心信息服务

 

复发、晚期乳腺癌的60%是“LuminalA型”和“LuminalB型(HER2阴性型)”。这种类型的患者，癌细胞会将女性荷尔蒙(雌激素)做为能量增殖，所以一般采用内分泌疗法防止女性荷尔蒙与癌细胞的结合，减少女性荷尔蒙自身数量。

在内分泌疗法中单独使用三种不同的药物。如果治疗效果变弱的话，考虑更换成下一种药物。如果继续进行内分泌疗法无法期待更好的治疗效果，需要变更为灭杀细胞性抗癌药物疗法。

抗癌药物在抑制癌细胞分裂的同时，也会对正常细胞造成伤害。随着脱发、恶心等副作用加重会对日常生活、社会生活造成影响。对于这一点，内分泌疗法的特点是副作用相对较小。考虑到此类药物的特性，如果能尽可能延长内分泌疗法的时间，延迟抗癌药物治疗的时间，患者就能保持和提高生活质量。

 

新药“CDK4/6抑制剂”的出现，使内分泌疗法的“稳定周期”得以延长。

“CDK4/6抑制剂”是分子靶向药物，通过抑制与乳腺癌的增殖及转移有关的酶“CDK4”和“CDK6”的独特机制达到治疗效果，。前在日本销售的CDK4/6抑制剂有Palbociclib(2017年9月批准)和Abemaciclib(2018年9月批准)两种。

CDK抑制剂的特点是能够与内分泌疗法同时使用。临床试验结果显示，使用Palbociclib和Abemaciclib，内分泌治疗的无进展恶性生存期(癌症没有进展且稳定的期间)延长了一倍。不考虑统计学上的误差，总体来看，患者总生存期也有所延长。能延迟抗癌药物的使用时间是很有意义的。

 

由于CDK4/6抑制剂能对半数以上的复发、晚期乳腺癌患者有益，因此其副作用引人注目。两种药物在日本的使用都不足两年，缺少相应数据，但是在临床试验中Palbociclib有因白细胞减少引起感染的风险。Abemaciclib有引起腹泻、胃炎、轻微恶心等消化系统症状的情况。

今后，CDK4/6抑制剂将会在临床正式使用。随着研究开发的推进，第二代、第三代药物出现后，乳腺癌患者的生活质量应该会进一步提高。